Les travaux de recherche, menés en collaboration avec d’autres départements et/ou instituts, s'effectuent dans le Laboratoire de Neurobiologie et Physiologie Vasculaire de la Rétine, sous la responsabilité du Prof. Pournaras.
Sujet principal: Physiopathologie des microangiopathies ischémiques
Collaborateurs:
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Dr Constantin J. Pournaras, MD, Professeur associé
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Dr Ioannis Petropoulos, Médecin fondamentaliste
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Dr Efstratios Mendrinos, Médecin fondamentaliste
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Dr Aliki Geka, Médecin fondamentaliste
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Dr Georgios Mangioris, Médecin fondamentaliste
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Dr Peggy Bouzika, Médecin fondamentaliste
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Mme Cassandra Oropesa, Biologiste I
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Mme Marieke Veurink, doctorante en Pharmacie (projet conjoint avec l’Ecole de Pharmacie)
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Mme Nicole Gilodi, Laborantine
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M. Alain Conti, Laborant
Contexte: Les modifications du débit sanguin rétinien sont impliquées dans de nombreuses pathologies oculaires d’importance clinique majeure, parmi lesquelles l’ischémie occupe une place particulière. L’ischémie chronique d’une zone rétinienne affectée est associée avec la persistance de territoires de non-perfusion capillaire et avec une prévalence de néovascularisation secondaire. Le développement de tissu fibrovasculaire pré-rétinien est une complication majeure et un facteur à pauvre pronostic suivant une ischémie rétinienne chronique d’origine quelconque.
Hypothèses de travail : Nous allons poursuivre nos travaux de recherche dans le domaine de la régulation du débit sanguin rétinien et, par la suite, explorer la physiopathologie de l’ischémie rétinienne chronique. L’hypothèse de travail est la suivante : la diminution du débit sanguin rétinien après une occlusion de branche veineuse rétinienne (OBVR) est due à des modifications dans le relâchement de substances vasoactives, soit par le métabolisme rétinien altéré après une ischémie rétinienne post OBVR, soit par l’endothélium vasculaire. La diminution du débit sanguin rétinien est liée à celle du relâchement de NO (oxyde nitrique) mais également à la vasoconstriction rétinienne myogénique qui dépend de l’endothélium.
Objectifs spécifiques : Nous explorerons ensuite les mécanismes métaboliques qui régulent le débit sanguin rétinien dans la rétine normale, et dans certaines surfaces rétiniennes après OBVR expérimentale.
a. L’effet du NO inhalé au niveau de rétines normales, et le rôle de la voie qui dépend de l’endothélium en particulier.
b. L’identification de l’hypo- et de l’hyper-régulation des mRNAs (ARN messagers) dans les cellules de la rétine après une occlusion veineuse rétinienne (OVR) expérimentale chez le rat.
c. L’évaluation de l’injection intraveineuse rétinienne ou intra-vitréenne de r-tPA pour obtenir une recanalisation de la veine occluse ce qui devrait, vraisemblablement, restaurer le débit sanguin et la PO2 rétinienne vers les régions affectées et rétablir les modifications microvasculaires des couches internes de la rétine et l’œdème rétinien.
d. L’évaluation de l’effet de l’anti-VEGF et des stéroïdes sur la fonction de la barrière interne de la rétine ; ces deux traitements entraînant l’amélioration de la fonction de la barrière et la régression de l’œdème rétinien. Les systèmes soutenus d’administration de médicaments, les poly (ortho esters) (POEs) bioérodibles et les polymères biocompatibles visqueux utilisés comme système d’administration médicamenteuse pour des applications intraoculaires, devraient se montrer efficaces pour obtenir un effet à long terme d’anti-VEGF et de stéroïdes injectés sous forme intra-vitréenne.
e. L’évaluation de l’efficacité de systèmes d’administration de relâchement soutenu de médicaments, pour les inhibiteurs des récepteurs de l’endothéline-A (ETA) et pour le lactate, le retournement de la vasoconstriction artériolaire se déroulant lors de l’évolution de microangiopathies ischémiques chroniques.